来年放送予定の小芝風花主演ドラマ「大奥」に、亀梨和也が第10代将軍・徳川家治役で出演することが分かった。本作が時代劇初挑戦となる。
様々な人間の思惑、嫉妬、憎悪、悲哀が渦巻く“女の社会の縮図＝大奥”で、たった一つの愛を得ようともがく女たちの闘いを描いていく本作。2019年にシリーズの完結作として放送された、フジテレビ開局60周年特別企画「大奥 最終章」（主演：木村文乃）以来、約5年ぶりに「大奥」がより一層進化を遂げ、儚いラブストーリーとして帰ってくる。
江戸中期、景気は悪化の一途をたどり、日本国民は質素、倹約、勤労の日々を強いられていた。主人公・五十宮倫子（小芝さん）は、第10代将軍・徳川家治との政略結婚を強いられ、京から江戸城本丸にある大奥へ渡ると、そこには1000人近くにもおよぶ将軍に仕える女性たちがおり、一人の天下人の寵愛を受けるべく、女たちの熾烈な戦いの火蓋が切られる。
亀梨さん演じる家治は、父である第9代将軍・家重が謎の死を遂げたことで、第10代将軍の座についた。苦境に陥る幕府を立て直したいと考え、行動に移すが、田沼意次にある秘密を握られてしまう。
愛におびえ、愛を知らずに数奇な運命に翻弄されながらも、懸命に生きる将軍だ。
